Diseño y estudio in silico de posibles ligandos de la integrina αiibβ 3 como tratamiento para la isquemia cerebral

Abstract

La isquemia cerebral es una enfermedad vascular cerebral originada por la obstrucción de flujo sanguíneo, así como de sustratos en el cerebro, debido a las condiciones de este padecimiento las funciones motoras y cognitivas se ven deterioradas. La principal causa de la isquemia cerebral es la formación de trombos debido a irregularidades en la agregación plaquetaria, por esta razón el diseño de ligandos que actúen en la inhibición de este proceso es una opción viable para plantear un posible tratamiento. Uno de los fármacos usados para este fin es el tirofiban, un antagonista de la integrina αIIbβ3, que tiene como limitante un tiempo de vida media bajo en el organismo, lo que obliga a la administración frecuente del fármaco. A partir de diversas estrategias para la modificación estructural de fármacos se diseñaron varias moléculas basadas en la estructura del tirofiban como potenciales ligandos de la integrina αIIbβ3. Los resultados de la evaluación in silico muestran que varias de las moléculas que se diseñaron presentarían mayor afinidad hacia la diana biológica y tendrían un tiempo de vida media mayor que el tirofiban, por lo que se constituyen como potenciales puntos de partida para el diseño de nuevos fármacos para el manejo de uno de los riesgos asociados a la isquemia cerebral.