Diseño y evaluación in silico de nuevos antipalúdicos multitarget como alternativa terapéutica a la artemisina

Abstract

El paludismo es una enfermedad potencialmente mortal causada por el parásito Plasmodium. Las zonas de mayor incidencia son África, Asia y países con baja infraestructura para tratamientos preventivos, medicamentos y medidas de erradicación. Las manifestaciones asociadas a malaria son causadas principalmente por la invasión de los glóbulos rojos, ya que por medio de la sangre logran distribuirse en los órganos y dañar a otros glóbulos circundantes. El principal problema para el tratamiento de la malaria radica en que el parásito posee diferentes estadios a lo largo de su ciclo de vida. En cada uno posee diferentes enzimas que regulan su metabolismo y patogenicidad, por lo que encontrar un fármaco que pueda atacar al parásito en sus diferentes estadios, es un gran reto. En la literatura con respecto a los tratamientos, destaca la artemisina molécula que ha mostrado tener una gran eficacia en el tratamiento; su mayor limitante es que su actividad es mayor hasta la lisis del eritrocito, puesto que requiere del hierro que se libera por la destrucción del grupo hemo. Una de las formas de proponer nuevos ligandos, es a partir de la modificación analógica de ligandos con actividad conocida y la evaluación de sus potenciales propiedades farmacológicas mediante métodos in silico como lo son el acoplamiento molecular y las herramientas quimioinformáticas. Bajo este enfoque, se construyó una biblioteca de 78 ligandos, se evaluó la afinidad teórica por acoplamiento molecular, se determinó el perfil ADME/Tox teórico y con esto se seleccionaron los ligandos más prometedores para poder obtener una molécula más prometedor contra la malaria e incluso otras enfermedades parasitarias.