Diseño basado en quimioinformática y estudios de acoplamiento molecular de análogos de Clorpromazina para disminuir los efectos secundarios en el tratamiento de la esquizofrenia

Abstract

En este trabajo se reportan los resultados de las moléculas diseñadas a partir de la modificación estructural de un fármaco antipsicótico, la Clorpromazina, para disminuir los efectos secundarios en el tratamiento de la esquizofrenia. Se utilizaron filtros quimioinformáticos y un programa de acoplamiento molecular para identificar moléculas que posiblemente tuvieran actividad farmacológica en los receptores involucrados en esta enfermedad. Los receptores en los que se enfocó el diseño fueron los dopaminérgicos (D3) y serotoninérgicos (5HT1B) en los cuales se buscó que la molécula mostrara una mayor afinidad, mientras que, en los receptores muscarínicos (M1) se buscó una menor afinidad debido a que estos se relacionan con un gran número de efectos secundarios. Se diseñaron 25 moléculas a partir del farmacóforo del antipsicótico con las que posteriormente se realizó el análisis quimioinformático, seleccionando así dos moléculas conjuntivas con un ansiolítico, las cuales presentaron propiedades farmacológicas más prometedoras que la Clorpromazina. Estos resultados nos permiten proponer el uso de estas moléculas como potenciales de fármacos para que los pacientes no abandonen el tratamiento. Por lo que finalmente se propone llevar acabo la síntesis y pruebas in vitro e in vivo.